Plasticity of squamous differentiation drives drug resistance in HNSCC
この論文は、頭頸部扁平上皮癌(HNSCC)において、分化誘導療法に対する抵抗性を示す幹細胞様集団が存在し、分化と自己複製能の喪失が部分的に解離していることを明らかにし、分化誘導療法の有効性向上に向けた新たな枠組みを提供している。
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この論文は、頭頸部扁平上皮癌(HNSCC)において、分化誘導療法に対する抵抗性を示す幹細胞様集団が存在し、分化と自己複製能の喪失が部分的に解離していることを明らかにし、分化誘導療法の有効性向上に向けた新たな枠組みを提供している。
MTAP 欠損を伴う悪性神経鞘腫(MPNST)において PRMT5 の発現上昇が頻繁に観察され、その阻害が細胞増殖抑制や DNA 損傷誘発を介して治療効果を発揮するため、PRMT5 は MTAP 欠損型 MPNST の有望な治療標的であることが示されました。
本論文は、CRISPR-Cas9 によるノックアウトと全ゲノムシーケンシングを用いて肺腺がんにおける APOBEC3A と APOBEC3B の変異誘導役割を解明し、両酵素が mRNA やタンパク質発現量では予測できない多様な活性パターンを示し、インデルシグネチャー InD9a の原因であることを初めて因果的に証明したことを報告しています。
染色体不安定性によって引き起こされる異数性細胞は、老化関連分泌現象(SASP)を介して隣接組織の細胞死を誘導し、その結果として腫瘍自体の成長を促進するフィードバックループを形成することで悪性化を助長します。
本論文は、膀胱癌の過继性細胞療法における個体差を反映する仮想コホート枠組みを改良し、マウスモデルを用いてがん細胞、T 細胞、骨髄由来抑制細胞の動態を再現する 1 万頭以上の仮想マウスを生成することで、治療プロトコルの最適化と患者層別化を可能にする手法を提案しています。
国際宇宙ステーションでの長期培養により、微小重力環境下で生成されたグリオーマ・骨髄系オルガノイドは、地球環境下で培養されたものよりも均一な形態と腫瘍の高度な悪性特徴を再現し、がん研究および宇宙がん学のための優れたモデルを提供することが示されました。
本研究は、低用量の化学発がん剤と西洋食の組み合わせを用いることで、雄・雌の両方のマウスにおいてヒトの肝細胞癌に類似した遺伝子・タンパク質プロファイルを有する進行期肝細胞癌を高い確率で再現可能な新規モデルを確立したことを報告しています。
膵癌細胞が産生するL-乳酸は、腫瘍関連マクロファージ内の転写共調節因子BCL3を乳酸化(K21)させ、NF-κB経路を再編成して炎症を抑制し腫瘍成長を促進することで、膵癌の悪性化を駆動する。
FDA 承認薬のニクロサミドの生体利用効率を大幅に向上させたプロドラッグ SSL-0024 が、複数のシグナル伝達経路を同時に阻害することで肝細胞がんの増殖を強力に抑制し、臨床応用に向けた有望な候補物質であることを示しました。
本研究は、成長ホルモンが DRP1 介在のミトコンドリア分裂を活性化することで、三重陰性乳がんの代謝可塑性、増殖、および腫瘍微小環境との相互作用を統合的に制御することを示しています。
本論文は、CD37 を標的とする二重結合型抗体 DuoHexaBody-CD37 が、補体依存性細胞毒性に加え、DLBCL 細胞において CD37 のクラスター化と細胞表面保持を介した直接的な細胞死シグナルを誘導し、生存シグナルを抑制することを初めて実証したものである。
この論文は、患者由来の 3 次元培養系を用いた研究により、神経線維腫の手術後に生じる細胞外マトリックスの硬化が、腫瘍の増殖・浸潤を促進し、さらに MEK 阻害剤に対する耐性を誘導することを初めて実証したことを報告しています。
この研究は、多細胞を含むバイオエンジニアリング血管化膵臓がんモデルにマルチオミクス解析と機能評価を統合適用することで、免疫抑制的かつ治療抵抗性の腫瘍微小環境を再現し、膵臓がんの進行メカニズム解明や新たな治療法開発に向けた強力な転換モデルを確立したことを示しています。
本研究は、腎細胞癌の血管内腫瘍進展(RITE)を予測するための新規かつ高精度な 13 遺伝子転写シグネチャーを確立し、遠位上皮細胞の同一性喪失やミトコンドリア機能の異常など、その分子メカニズムを解明した。
本論文は、トリプルネガティブ乳がんの CDK4 遺伝子とモリンガ由来の miR156 の間に、種を超えた高親和性の相互作用が予測されることを計算機解析により示し、がん細胞周期制御における新たな実験的枠組みを確立したものである。
本研究は、卵巣癌において 3q26 領域の増幅により発現が亢進し、患者の予後不良やシスプラチン耐性と関連するミトコンドリアリボソームタンパク質 MRPL47 が、診断バイオマーカーおよび治療反応性の予測因子として有用であることを示しました。
本論文は、犬の乳腺腫瘍においてビデオサーモグラフィーとコンカナマイシン感受性プロトンポンプ測定を統合することで、腫瘍の代謝的異質性を検出する新たなバイオエネルギー的証明概念を提示し、獣医学および臨床前医学における診断・予後・治療アプローチの向上に貢献することを示しています。
本論文は、多様な乳がん細胞株におけるマルチオミクス解析により、増殖や浸潤に関連する代謝シグネチャを同定し、特に EXT1/2、GART、HPRT1、および特定のトランスポーターを標的とした新たな治療戦略の候補を提示しています。
この論文は、正常組織から悪性腫瘍への進化を記述する「N 遺伝子」と「T 遺伝子」という完全なマーカーの概念を提唱し、前立腺がんなどの実データを用いて、正常組織の維持には N 遺伝子パネルが、腫瘍の悪性化には T 遺伝子パネルが関与し、両者は NT 遺伝子を介して移行点で連結されるという動的モデルを論証しています。
本論文は、胃がんの化学免疫療法に対する抵抗性を、治療前のCEACAM5/6陽性腫瘍細胞に起因する免疫排除環境と、治療後のIL-1β陽性マクロファージによるNF-κB活性化を介した獲得抵抗性という、2 つの時間的に異なるプログラムとして解明し、これらを予測バイオマーカーおよび治療標的として提示したものである。